新闻动态

我院刘坚课题组在Cell Death & Disease上发表 ELF3调控铁死亡影响肺癌发生发展的机制和相关临床前期应用的研究成果

近日，浙江大学爱丁堡大学联合学院（ZJE）刘坚研究员在Cell Death & Disease国际期刊上发表题为Overexpression of ELF3 in the PTEN-deficient lung epithelium promotes lung cancer development by inhibiting ferroptosis的研究文章。该研究发现ELF3过表达与PTEN缺失在驱动肺癌发展中的协同作用高度依赖于对铁死亡的调控。其机制涉及典型的铁死亡抑制因子SCL7A11的诱导，即ELF3过表达在PTEN缺失背景下能够直接正调控SCL7A11。在临床PTEN低表达的肺癌患者中，ELF3与PTEN表达呈负相关，但与SCL7A11的表达呈正相关，同时ELF3和SCL7A11的表达水平与肺癌患者的生存率呈负相关。此外，通过体内体外验证，Erastin介导的SCL7A11抑制能够激活ELF3过表达和PTEN缺失细胞中的铁死亡，从而抑制肿瘤发展，这提供了一种潜在的精准治疗策略。总之，铁死亡的诱导可以有效减轻由ELF3过表达和PTEN下调或功能缺失突变引起的肺癌发展。原文链接：DOI：10.1038/s41419-024-07274-5得益于EGFR、ALK、KRAS等驱动基因或突变的鉴定，使得肺癌靶向疗法得以开发并在临床治疗中取得成效。然而，这些靶向治疗的手段也局限于部分携带相关驱动基因突变的肺癌患者，针对新靶点、新疗法的需求依旧迫切。因此，研究团队在前期研究的基础上，对转录因子ELF3在体内自发性肺癌发展过程中的潜在促癌作用进行探究。借助能够在小鼠肺上皮细胞中特异性过表达人源ELF3的小鼠模型，揭示了单独过表达ELF3能够同时促进细胞增殖与铁死亡，而在Pten缺失条件下过表达ELF3仍能促进细胞增殖，但对铁死亡产生了抑制作用，这是由于该背景下铁死亡抑制因子SLC7A11被ELF3直接正调控导致的。利用Erastin对SLC7A11的抑制作用，能够通过激活铁死亡进而有效抑制携带上述两种突变的肺癌发展，为ELF3过表达且PTEN低表达或缺失突变的肺癌患者提供了一种新的靶向治疗策略。模式图刘坚研究员为本研究唯一通讯作者，2021级ZJE生物医学硕士袁增壮、ZJE 2022级ZJE爱大单硕同学韩欣研、 2022级ZJE生物医学硕士肖曼瑜作为共同一作参与该研究；ZJE本科生朱韬宇（二作）、俞心语和张珂航参与本项工作。该工作主要受到浙江省杰出青年基金和国家面上基金支持。一作同学（刘坚课题组）简介：袁增壮，2024年浙大ZJE生化与分子专业硕士毕业。研究方向聚焦肿瘤的发病机制，结合小鼠模型研究肿瘤发生发展的相关机制。作为实验室第一批浙大硕士同学，尽管平台搭建需要时间，但是仍然能克服困难积极推进课题和发表Advanced Science和CDD等相关文章。韩欣研，硕士毕业于ZJE 2022级生物医学专业爱丁堡大学单学位项目(一年制)，并于2024年9月加入ZJE生物信息专业浙大-爱丁堡大学双学位博士项目。研究方向聚焦多组学整合和细胞谱系追踪，研究肿瘤中三维基因组失调相关的发病机制和肿瘤微环境进展，参与多项多组学整合分析和数据库（如Omics3D: http://www.omics3d.net/）开发项目和专利申请，相关工作投稿中。该CDD工作于爱丁堡大学单学位硕士项目（一年制）期间合作完成。肖曼瑜，2022级浙大ZJE生化与分子专业硕士。研究方向聚焦肿瘤发生发展及耐药相关机制研究，结合小鼠模型研究肿瘤原发性耐药与肿瘤微环境介导的继发性耐药相关机制，参与化免联合治疗耐药与方案改良相关研究、专利申请和临床转化，相关工作投稿中。刘坚及课题组简介：浙江大学研究员，博导，浙江省高层次引进人才，浙二兼聘教授，英国爱丁堡大学荣誉PI。长期关注肺癌等肿瘤发病机制并发表相关国际论文50多篇（含通讯和一作20多篇）；目前，课题组利用“干”“湿”相结合等手段研究肺鳞癌发病机制。如，鉴定肺鳞癌关键驱动基因（LKB1）和建立多组学数据库Omics3D (http://omics3d.net/)。在ZJE建立实验室以来（2020.11-至今），在Nature Metabolism和Cell Research等期刊上发表论文25余篇，含13篇通讯文章（含共同）发表在Nature Communications（2）、Advanced Science、Oncogene、Cell Death & Disease、Molecular Oncology等国际期刊上。目前，实验室受到国家面上基金（2）、科技创新2030-“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”国家重大项目（2）、浙江省杰出青年基金和领雁项目等多项基金支持。曾在美国贝勒医学院和NIH学习和工作12年，获得AACR 2019年度会议Travel Award青年科学家奖。联系邮箱：JianL@intl.zju.edu.cn课题组简介(https://person.zju.edu.cn/liujian)：招聘主观能动性强的博后、博士生和研究生（含申请制的爱大单博，单硕），相关介绍（https://mp.weixin.qq.com/s/dbJrynWNatBNiMtRMPJomQ）欢迎关注实验室创立的“肺鳞癌”公众号：LUSC_2021-

2024-12-23

【Biomed-X Seminar第123期】西湖大学郭成辰教授分享蚕丝生物材料的结构、加工和生物医学应用

2024年12月19日下午，浙江大学爱丁堡大学联合学院Biomed-X Seminar第123期在国际校区2A楼A203报告厅顺利开展。受学院黄雯雯研究员邀请，西湖大学郭成辰教授作“Silk-based Biomaterials: Structures, Processing, and Biomedical Applications”的学术报告。郭成辰教授深耕生物医学工程领域多年，所开发的一系列蛋白基生物材料被应用于骨修复、软组织工程等应用，并且首次实现了天然蚕丝蛋白的热塑性加工。他首先介绍了蚕丝生物材料独特的分层结构、生物相容性和可调机械性能，这些特性使得蚕丝材料成为生物医学应用中多功能和可持续的候选材料。报告还介绍了蚕丝的结构-性能关系，以及将蚕丝加工成多功能材料的先进技术发展，包括分子自组装、热加工、微流控技术等。通过这些方法，扩大了蚕丝材料在组织工程、再生医学和治疗系统中的应用。此外，对蚕丝纤维素的高效羧基化修饰对实现目标功能提供了新途径，为下一代生物材料铺平了道路。通过将基础研究与技术创新相结合，蚕丝材料有望新定义生物医学中的可持续方法。活动中，师生积极互动，充分展现自由学术探讨和对科研问题的批判性思考。郭教授认真详细地回答了每一个提问，让师生对该领域的科学研究有了更深刻的认识和见解。本次报告是学院Biomed-X Seminar系列报告的第123期，学院将继续通过该学术品牌建设，为师生搭建高水平学术交流舞台。文：许田力图：许田力

2024-12-20

“ACT”系列讲座之2024海外留学经验分享会

2024年12月11日晚，浙江大学爱丁堡大学联合学院（ZJE）“ACT”系列讲座之“2024海外留学经验分享会（英国）”顺利举行。为帮助本科生了解英国留学的申请流程，同时在借鉴他人留学经验基础上，更好地规划个人未来，本次分享会邀请到了ZJE 2024 届生物信息学专业徐靖翔和生物医学专业陈芷恬、彭伟昱、许家尚等四位在英读研的优秀毕业生，通过线上直播的方式与同学们交流经验、答疑解惑。在申请流程上，四位同学依次从留学项目的选择、申请前材料的准备、面试的临场发挥，以及后续留学offer的取舍等方面给同学们做了细致地讲解。此外，他们还从自身经历出发，对同学们普遍关注和疑惑的问题进行了解答，提醒大家申请目标和相应的时间规划是留学申请最重要的基础。同学们要学会分析归纳网络上获取的信息，以及与师长、朋辈交流得到的经验，尽早明确好自身的留学方向。讲座由ZJE辅导员禹禄主持，参与分享会的ZJE本科生们踊跃发言，在和优秀学长学姐的交流中吸取经验。

2024-12-17

【Biomed-X Seminar第122期】西湖大学王寿文教授分享单细胞谱系追踪技术

2024年12月10日下午，浙江大学爱丁堡大学联合学院Biomed-X Seminar第122期在国际校区2A楼A203报告厅顺利开展。受学院刘琬璐研究员邀请，西湖大学王寿文教授作“High-resolution, noninvasive single-cell lineage tracing in mice and humans based on DNA methylation epimutations”的学术报告。王教授致力于开发单细胞谱系追踪数据的分析方法，并结合转录组与表观遗传组，进一步理解细胞分化与胚胎发育的基本规律。体内谱系追踪在揭示组织发育和体内平衡的基本原理方面具有巨大的潜力。然而，目前人类的谱系追踪依赖于极其罕见的体细胞突变，其时间分辨率和谱系准确性有限。王教授介绍了最近他们团队开发了一款基于DNA甲基化频繁表观突变的通用谱系追踪工具，由他们的新计算方法MethylTree实现。使用具有已知谱系和表型标记的单细胞全基因组DNA甲基化数据集，MethylTree以接近100%的准确度重建了不同细胞类型、发育阶段和物种的谱系历史。他们在小鼠和人类血液中展示了基于表观突变的单细胞多组学谱系追踪，MethylTree再现了造血中的分化层次。将MethylTree应用于人类胚胎，他们揭示了四细胞期的早期命运承诺。在天然小鼠血液中，鉴定了约250个造血干细胞克隆。MethylTree为人类及其他领域的高分辨率、非侵入性和多组学谱系追踪打开了大门。活动中，师生积极互动，充分展现自由学术探讨和对科研问题的批判性思考。王教授认真详细地回答了每一个提问，让师生对该领域的科学研究有了更深刻的认识和见解。本次报告是学院Biomed-X Seminar系列报告的第122期，学院将继续通过该学术品牌建设，为师生搭建高水平学术交流舞台。文：许田力图：许田力

2024-12-13

【Biomed-X Seminar第121期】同济大学王平教授分享氨基酸感应机制与肿瘤治疗

2024年12月2日下午，浙江大学爱丁堡大学联合学院Biomed-X Seminar第121期在国际校区2A楼A203报告厅顺利开展。受学院刘坚研究员邀请，同济大学医学院副院长王平教授作“Amino acid sensing mechanisms and tumour therapy”的学术报告。王教授长期致力于肿瘤微环境的基础研究和转化研究。他首先介绍了肿瘤细胞感应微环境营养匮乏的作用机制，机体如何感应氨基酸水平变化，并作出适应性反应是研究代谢应激与细胞命运的重要科学问题。团队在研究中发现了一个全新的缬氨酸特异性感应器—人源去乙酰化酶HDAC6，并揭示了缬氨酸限制导致HDAC6核转位，进而增强TET2活性并诱导DNA损伤的具体机制。值得注意的是，该感应机制是灵长类所特有的，通过进一步的机制解析发现灵长类HDAC6含有一段特有的富含丝氨酸-谷氨酸十四肽（SE14）重复结构域并通过该结构域感应缬氨酸丰度。在肿瘤治疗方面，缬氨酸限制本身或联合PARP抑制剂，可有效抑制肿瘤生长。王教授团队通过持续科研攻关找寻到攻击肿瘤细胞的分子机制，以期为肿瘤诊疗开辟新途径。活动中，师生积极互动，充分展现自由学术探讨和对科研问题的批判性思考。王教授认真详细地回答了每一个提问，让师生对该领域的科学研究有了更深刻的认识和见解。本次报告是学院Biomed-X Seminar系列报告的第121期，学院将继续通过该学术品牌建设，为师生搭建高水平学术交流舞台。文：许田力图：许田力

2024-12-05

金秋医路探秘，健步逐梦向前：2024年ZJE秋季毅行完美收官！

晴空万里，叶披金装，浙大国际校区师生齐聚一堂。来自各不同年龄段的近250名师生组成了25支队伍，以饱满的热情和坚定的步伐开启了一段8公里的历史探寻之旅。“2024 ZJE秋季毅行，有我真行！”随着一声响亮的口号，毅行正式开启。师生们满怀热情，踏上了探寻生医文脉的旅程。从校园到鹃湖再到校园，有人悠然漫步，尽享秋意，有人疾步如飞，充满激情，所有队伍交织成一幅多彩的画卷，展现了毅行者们独特的风采与坚定的姿态。欢声笑语中，参与者在游戏中齐心协力，奏响了一曲智慧与协作的交响乐。每一次合作都是一次心灵的碰撞，每一张PASS卡都凝聚着对浙大西迁精神的传承。当全员抵达终点，当完成知识问卷，每位完赛队员都迎来了属于他们的荣耀时刻。在毅行的最后一刻，团结的力量和不懈的毅力如潮水般涌动，为这场充满意义的征程画上了圆满的句点。大家用脚步丈量了历史，用心感受了求是精神，共同书写了一段难忘的回忆。【活动感想】这是我们海宁夸父跑团的第一次全体团建，大家的表现都非常棒，特别团结。体力好的队员不仅负责解读那些知识KT板，还会时不时鼓励和指导体力稍微差一点的队员，整个团队气氛又轻松又温暖。我们队伍里还有几位即将毕业的大四学长，所以这次活动对我们来说格外有意义。大家一起跑步、一起欢笑，这段经历绝对会成为我们心中珍贵的宝藏，期待下次再聚，继续创造更多美好的回忆。——海宁夸父跑团毅行沿途的游戏都非常有意思，其中最让我们印象深刻的就是“固壁清野”和“筚路蓝缕”，大家齐心协力，团队协作得特别棒，活动完成得非常顺利。作为第一支出发的队伍，我们差点走错路，但大家一点也不慌，一边唱着歌，一边欣赏着鹃湖美景，特别惬意。在这次毅行活动中，我们不仅锻炼了身体、认识了一大波新朋友，还了解了浙大西迁的故事，对浙大“求是创新”的校训有了更深入的理解，收获颇丰。——叫什么队非常感谢我们海宁夸父跑团的每一位队员，大家分工明确、互帮互助，最终成功拿下了实力奖特等奖。同时也特别感谢主办方，我在抽奖中还非常幸运地抽到了一等奖。这次活动不管是从奖品还是经历上面都收获了很多，很期待明年的毅行。——2021级生物信息学徐梓翼作为一名引导组志愿者，我参与了前期培训，并且在鹃湖活动现场引导各支队伍走对路线。活动当天，我还看到除了我们学校毅行的队伍，还有很多市民也在沿湖锻炼，这种运动氛围特别有感染力。有机会的话，明年我也想加入毅行队伍，切身感受这段毅行旅程。——2024级生物医学虞明朗【一分钟VLOG挑战】各队可将本队活动照片或视频剪辑成一分钟以内的VLOG，于12月8日17:00前投稿至yumo.22@intl.zju.edu.cn即可参与一分钟VLOG挑战。队伍投稿的VLOG经初审后将发布至ZJE学院官方视频号，发布48小时后点赞数最高的三支队伍将获得最佳风采奖，并获得星巴克代金券一张。

2024-12-05

第三届紫鹃青年学者论坛圆满完成

2024年11月29日，第三届紫鹃青年学者论坛在国际校区2A楼A203报告厅顺利举行。本次论坛由浙江大学爱丁堡大学联合学院（ZJE）主办，浙江大学生命科学研究院（LSI）和浙江大学基础医学院高峰学科项目协办，来自三家单位的100余名师生参与论坛，共同就“细胞探索，超越边界”这一主题进行了深入交流与探讨。ZJE院长柯越海教授、LSI院长冯新华教授出席论坛并致开幕词。来自LSI的叶存奇、周琦、苏文静、陆华松、祝赛勇等9位教师和学生，以及来自ZJE的Mikael Bjorklund、于游、刘恒嘉、金银花、Chan Kuan Yoow、孟令锋等10位教师和学生，分别就团队的研究成果做了精彩的学术报告，为论坛注入了丰富的学术内容与新鲜的科研视角。来自ZJE和LSI的师生共同主持了该环节。与会师生围绕膜磷脂合成与调控、细胞生长、性染色体演化、染色体结构稳定性、癌症耐药机制、肿瘤免疫逃逸以及再生医学等多个热点前沿领域进行了深入的学术探讨，现场学术氛围浓厚，互动交流热烈。紫鹃青年学者论坛是ZJE为促进ZJE与浙江大学校内外研究机构之间的优秀青年医学人才交流，加强青年师资与研究生和谐共进而搭建的品牌学术活动。之前，借助该品牌活动，ZJE师生分别与浙江大学基础医学院、良渚实验室进行了深入的学术交流。通过紫鹃青年学者论坛，ZJE师资更好地融入了浙江大学医学和生命科学的发展，也为学校相关领域的高质量发展贡献了力量。

2024-12-03

Nature Methods |我院刘琬璐团队合作发表开发图谱级数据整合分析工具scAtlasVAE并构建百万级泛疾病人类CD8+T细胞图谱

CD8+ T细胞在适应性免疫应答中扮演着重要角色，它们通过T细胞受体（TCR）精准识别与感染、炎症及癌症的相关抗原，从而消除外界抗原【1-2】。然而，值得注意的是，CD8+ T细胞在不同的生理和病理条件下，展现出了极为显著的表型异质性【3】。近年来，单细胞免疫分析技术的迅猛发展为我们带来了海量的单细胞T细胞数据集以及与之配对的TCR信息【4】。为了全面深入地理解CD8+ T细胞在免疫系统中的多样化作用，将这些数据集进行整合并据此构建一个人类CD8+ T细胞的综合性参考图谱，已成为一项至关重要的任务。近日，浙江大学爱丁堡大学联合学院刘琬璐团队与浙江大学医学院鲁林荣团队以及腾讯AI Lab合作在Nature Methods杂志发表了文章，题为Integrative mapping of human CD8+ T cells in inflammation and cancer。同期，团队也在Nature Methods发表题为Human CD8+ T cell map with single-cell transcriptome and TCRαβ information的Research Briefings。该研究开发了适用于图谱级别scRNA-seq数据的单细胞整合方法scAtlasVAE。利用该方法，研究团队建立了涵盖1,151,678个细胞的泛疾病人类CD8+ T细胞图谱。这些细胞来源于961个样本、68项研究，涵盖了42种不同的疾病状况，并配有完整的TCR信息。这一图谱不仅全面揭示了CD8+ T细胞的异质性，更为深入理解其在各种疾病情境中的作用提供了有力的支持。【题目图/scAtlasVAE缩略图/图谱】利用这一参考图谱，该研究对癌症和炎症中人类CD8+ T细胞的表型异质性进行了全面且深入的分析。通过整合TCR克隆扩增和共享信息，我们揭示了不同亚型之间的潜在联系，并发现了它们可能存在的表型和功能转变。例如，我们的方法成功表征了三种不同的耗竭CD8+ T细胞亚型。这些亚型在癌症、自身免疫性炎症以及免疫相关不良事件（irAEs）中展现出了独特的转录组特征和克隆共享模式。此研究的泛疾病人类CD8+ T细胞图谱与scAtlasVAE模型共同为基础科学家和临床研究人员提供了宝贵的资源。当与其他参考图谱相结合时，scAtlasVAE更成为了研究人员进行图谱规模scRNA-seq数据整合和跨图谱比较的强大工具。由于我们的图谱整合了来自多种疾病状况的CD8+ T细胞数据，因此在功能相关性和普遍性之间取得了较好的平衡。展望未来，揭示TCRαβ库的功能多样性将对于进一步理解CD8+ T细胞的功能异质性及其与各种疾病的关联具有至关重要的作用。同时，对CD4+ T细胞的深入分析、单细胞水平的T细胞跨物种比较，以及整合T细胞与其他细胞类型之间的空间相互作用，都将为我们更加深入地理解T细胞在生理和病理条件下的功能异质性提供新的视角和思路。浙江大学医学院鲁林荣教授，浙江大学爱丁堡大学联合学院刘琬璐研究员，腾讯AI Lab医疗首席科学家姚建华为本文通讯作者，浙江大学爱丁堡大学联合学院博士研究生薛子为，浙江大学医学院博士研究生吴利则为本文共同第一作者，腾讯AI Lab何冰、赵宇研究员，ZJE2021级生物信息学专业本科生赵炳康、李易诚也共同参与此课题，该项目也收到浙江大学医学院汪洌教授的大力支持，项目获得了国家自然科学基金、腾讯AI Lab犀牛鸟专项研究计划的支持。第一作者薛子为、吴利则简介:薛子为，本科毕业于浙江大学爱丁堡学院2017级生物医学专业，保研至ZJE刘琬璐实验室生物信息专业浙大-爱丁堡大学双博士项目，研究方向聚焦单细胞和空间多组学，研究T细胞在肿瘤和自身免疫疾病中的相关发病机制和潜在的治疗方案，参与多项算法与数据库开发，成果以第一作者（含共同）发表于Nature Methods,、Nucleic Acids Research和iScience等杂志。吴利则，本科毕业于浙江大学爱丁堡学院2017级生物医学专业，保研浙江大学医学院直接攻读博士研究生，受到鲁林荣教授、刘琬璐研究员在免疫学和生物信息学方向共同交叉培养。博士课题聚焦于人类抗原受体数据库的构建、分析和临床应用。主要研究方向是大规模淋巴细胞-抗原受体数据的图谱构建和分析，以及T细胞亚型和功能机制在临床数据中的挖掘。已以第一作者（含共同）在Nature Methods、Nucleic Acids Research发表研究论文。鲁林荣简介：鲁林荣团队主要从事T细胞生物学与自身免疫性疾病发病机制研究。在既往研究中揭示了胸腺T细胞阳性选择中TCR信号增敏新机制，发现Th细胞分化调控新途径，并率先将CAR-T技术应用到自身免疫性疾病治疗。在专业期刊如 Nature Immunology, Immunity, Nature Methods, JEM, PNAS，NAR和BLOOD 等杂志发表学术论文七十余篇。获国家基金委杰出青年、重点和原创探索项目等资助，入选中组部万人计划并获得浙江省自然科学奖一等奖。任爱丁堡大学荣誉教授，中国细胞生物学会免疫细胞分会副会长，中国免疫学会感染免疫学分会常委委员，Cellular and Molecular Immunology， Oxford Open Immunology等学术杂志编委。刘琬璐简介：刘琬璐团队主要通过单细胞空间多组学以及深度学习算法开发，聚焦生物信息学以及T细胞计算免疫学研究。已以通讯作者（含共同）在Cell、Nature Methods, Nature Communications、Nucleic Acids Research等发表研究论文44篇，申请国家发明专利3项（获授权1项），主持国家自然科学基金面上项目、腾讯AI Lab犀牛鸟专项研究计划，入选浙江省级国家级青年人才，担任中国细胞生物学学会免疫细胞生物学分会委员、浙江省生物信息学学会理事会理事、浙江省生物信息学学会青年专业委员会委员、英国爱丁堡大学Honorary lecturer等学术任职。Zhang, N. & Bevan, M. J. CD8+ T cells: foot soldiers of the immune system. Immunity35, 161–168 (2011).Collier, J. L., Weiss, S. A., Pauken, K. E., Sen, D. R. & Sharpe, A. H. Not-so-opposite ends of the spectrum: CD8+ T cell dysfunction across chronic infection, cancer and autoimmunity. Nat. Immunol. 22, 809–819 (2021).Koh, C.-H., Lee, S., Kwak, M., Kim, B.-S. & Chung, Y. CD8 T-cell subsets: heterogeneity, functions, and therapeutic potential. Exp. Mol. Med. 55, 2287–2299 (2023).Pai, J. A. & Satpathy, A. T. High-throughput and single-cell T cell receptor sequencing technologies. Nat. Methods 18, 881–892 (2021).

2024-12-02

我院黄雯雯团队AHM发文：基因工程协同化学工程共编程的多响应蛋白质水凝胶软体机器人

软体机器人具有驱动本体一体化、灵活、体积小、质量轻、环境适应性好、噪声低等优势，能够适应非结构化环境并执行各种复杂任务，在医疗医药、人机交互、灾难救援等领域展现出巨大的应用潜力。然而，软材料的设计、调控和加工方法较为复杂，如何将多种响应特性有效集成，构建自驱动且生物兼容的医疗医药软体机器人，仍然具有挑战性。近日，浙江大学黄雯雯研究员团队在国际知名期刊Advanced Healthcare Materials上发表封底（back cover）文章，提出了一种将基因工程和化学工程协同整合的仿生策略，构建了具有可编程、可自驱动并进行复杂空间变形的蛋白质水凝胶软体机器人。该论文被网易号、MaterialsViews、水凝胶科学等多个知名科普平台报道。该研究从自然界中蛋白质翻译后修饰汲取灵感，利用基因工程、材料化学、多尺度模拟等多学科交叉手段，从分子水平上“自下而上”地从头设计、制备、修饰、优化了具有特定刺激响应性的重组蛋白水凝胶，为构建生物医用软体机器人提供了新的方法。如下图所示，通过基因工程策略，作者设计了具有客制化刺激响应性的重组类丝弹性蛋白水凝胶。同时，化学工程被用作二级控制点特异性调控酪氨酸侧链的理化特性，实现了刺激响应水凝胶的图案化和驱动行为重编程。在温度变化下基于LCST的不对称溶胀、在离子强度或 pH 值变化下基于两性离子的不对称溶胀，蛋白质水凝胶软体机器人可以执行预设可控的弯曲/展开、螺旋/解螺旋等环境响应性驱动行为。综上所述，作者提出了一种从分子层面调控LCST 型和两性离子型生物大分子刺激响应性的策略；通过基因工程协同化学工程的方法控制软体机器人中驱动层和制动层的拓扑结构，在有效防止了层分离的同时，高效构建可编程的自驱动软体机器人。该策略具有可设计、可调控、易加工、灵活简便等优势，有望进一步满足生物医用材料和医疗医药机器人领域的需求。浙江大学爱丁堡大学联合学院黄雯雯团队博士生姬婷为论文第一作者，目前已毕业就职于西北师范大学；黄雯雯研究员为论文唯一通讯作者。相关工作得到国家自然科学基金项目和浙江省自然科学基金项目等项目资助。原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202470175

2024-11-29

良渚实验室专场招生宣讲顺利举行

11月22日上午11:00，良渚实验室专场招生宣讲会在ZJE楼102会议室成功举办。良渚实验室综合办公室副主任姚佳、成果转化副主管宋丽晶、人事专员褚悉存一行三人为同学们详细介绍良渚实验室的科创队伍和发展潜力，并解读了研究生招生相关政策，ZJE本研学生20余人参会。姚佳主任和宋丽晶老师分别针对良渚实验室的创新创业平台建设、先进设备技术引进和人才梯队的培育展开介绍，并重点讲解了实验室在基础研究、创新药物、细胞治疗、生物技术等领域的代表成果。褚悉存老师则向大家介绍了博士后、研究序列、技术人才等人才引进政策。之后，三位老师与在场同学们就招生就业等政策和要求进行了深入交流。良渚实验室（系统医学与精准诊治浙江省实验室）是首批浙江省实验室，以临床重大需求为导向，以解决生命科学的重大基本问题为核心，聚焦重大疾病的系统医学和先进诊治，为重塑疾病诊治新范式提供样板。后期，学院将邀请更多优秀科研及用人单位，为学生深造及就业提供更多选择。

2024-11-27

我院陈迪团队JGG发文，解析人类原始生殖细胞发育的基因调控网络

原始生殖细胞(PGC)是在胚胎阶段的生殖系前体，其正常发育对于维持人类生殖健康至关重要。人类在PGC发育机制上与小鼠等模式生物存在差异，由于人类早期胚胎样本获取的伦理限制，目前关于人类PGC的发育调控机制研究进展较慢。2024年11月19日，Journal of Genetics and Genomics在线发表浙江大学爱丁堡大学联合学院陈迪研究员团队题为“Integrated analysis and systematic characterization of the regulatory network for human germline development”的研究论文。该研究构建了一个全面的人类原始生殖细胞数据库hPGCdb，包含RNA-seq、ATAC-seq、ChIP-seq、scRNA-seq等多组学高通量数据，基于体内与体外不同发育阶段的数据整合性分析，揭示了调控PGC发育的关键转录因子和调控网络，并进行有效性验证，为解析人类生殖系相关疾病靶点提供新思路。该研究整合了人类PGC相关的大量多组学数据，覆盖了体内和体外、从胚胎干细胞到PGC发育的不同阶段，建立人类PGC数据库(hPGCdb)，提供在线分析和可视化平台(http://43.131.248.15:6882)。通过对上述数据的深度整合性分析，该研究成功解析了控制人类生殖细胞命运的潜在关键转录因子和调控网络。研究者通过敲降与敲除实验，验证了潜在的关键基因在生殖细胞发育中的重要作用。此外，进一步解析了原始生殖细胞与其周围体细胞的互相作用网络，确认了SDC2配体和LAMA4受体在PGC发育中的重要作用。最后，该研究发现并验证了体细胞来源的NOTCH2信号推动生殖细胞在体内的进一步分化。研究整体设计：hPGCdb构建、整合性分析和实验验证综上所述，该研究不仅加深了我们对PGC生物学的理解，还为相关生殖障碍的诊断和治疗提供了可能的分子靶点。此外，该研究通过CRISPR技术验证了某些关键因子(例如SOX4和TEAD4)在PGC发育中的作用，为未来生殖医学的发展提供了新思路。浙江大学爱丁堡大学联合学院古雅诗博士为该论文第一作者。浙江大学爱丁堡大学联合学院陈迪研究员、波士顿大学侯磊研究员、爱丁堡大学Robert Young研究员和南方医科大学卫焱星教授为共同通讯作者。相关工作得到国家自然科学基金项目和浙江省自然科学基金项目等项目资助。原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1673852724003060

2024-11-26

ZJEer的梦想蓝图——第二十期“爱浙谭”顺利举行

10月30日下午，浙江大学爱丁堡大学联合学院(ZJE)第二十期“爱浙潭iZJEer Talk”座谈会在海纳居成功举行，本期座谈会特邀ZJE院长，医学院副院长柯越海教授，与2024级本科生代表们围绕“立大志、明大德、成大才、担大任”这一主题，共同探讨ZJEer的梦想蓝图。院长助理陈迪主持本次座谈。精彩回顾柯院长首先分享了自己的学生时代、职业生涯和管理经历，回忆了自己与国际校区及ZJE的开创故事。他也就同学们感兴趣的问题展开交流。大学新生迷茫怎么办？“迷茫是每个人在年轻时都会经历的。如果在规划未来时感到无措，那么读书和学习永远是没有错的，这会帮助你逐步理清未来的方向。”怎么样的志向才算是“大志“？“只有树立远大的志向，才能把握正确的人生方向。要将“小我“融入“大我”，在服务国家和社会中成大业。作为浙江大学的学生，我们要志存高远，以天下为己任，以真理为依归。”大一的时候应该注重什么？“建议大一的学生学会“翻箱倒柜”（主动探索），到处多走走、多看看、多试试，积极培养自己的对科研的好奇心。”在AI时代，同学们应该思考些什么？“作为ZJE的学生，要积极学习AI这个工具，积极思考如何用AI去赋能医学；可以思考AI对人类文明会带来哪些不确定性？有哪些潜在风险可以提前预见并解决？”大学最重要的是学什么?“爱因斯坦说，教育就是当一个人忘记了在学校所学的一切后仍留下的东西。大学带给我们的，不仅是知识，更是世界观、人生观、品格、气质以及创新与想象力。transferable skills（可转移技能）就是我们在大学可以重点培养的技能。”如何选择自己进入的第一个实验室？ “一个好的导师会愿意激发学生的科研兴趣和好奇心。大学不同于企业，大学的宗旨是培养人，根本任务是立德树人；因此，选择一个能够鼓励你探索热爱、包容你试错的实验室至关重要。”如何找到自己的热爱？“每个人心中都有能够触动自己的地方。我是在美国读书期间，有一次假期独自做实验时，突然感受到内心深处的那份感动，并深深享受那种专注于科研带来的平静。如果能重来一次，我依然会选择成为一名教师，从事科研工作。我热爱阅读、研究文献、学习新知，也享受对知识的吸收、加工和传递，更热爱对未知领域的探索。这不仅满足了我的兴趣，更实现了自我价值。” “爱浙潭iZJEer Talk”是学院于2022年创建的品牌座谈活动，邀请名家名师和同学们交流对话，通过提供多元化的知识分享，行业发展趋势的分析，为学院师生分享前瞻性思考及独具视角的观点，助力师生科研与生涯规划、引领人生理想价值。目前已成功举办20期。

2024-11-25

【Biomed-X Seminar第120期】云南大学杨崇林教授分享线粒体的代谢损伤

2024年11月19日下午，浙江大学爱丁堡大学联合学院Biomed-X Seminar第120期在国际校区2A楼A123顺利开展。受学院洪智研究员邀请，云南大学生命科学学院院长杨崇林教授作“Understanding metabolic damage of mitochondria”的学术报告，ZJE博士生杨岚主持报告会。杨教授首先介绍了线粒体是细胞新陈代谢的核心，它协调多种分解代谢和合成代谢途径，并将三羧酸循环与产生ATP联系起来。线粒体与其他细胞器动态互动，不断发生融合和分裂，从而维持其正常功能。然而，维持线粒体平衡的机制并不十分清楚。因此探索新陈代谢对线粒体稳态的影响有重大意义。杨教授团队以秀丽线虫为模式，通过非偏好性的突变体筛选及基因克隆，发现调控线粒体结构、功能、融合-分裂等线粒体稳态维持的重要基因，从遗传互作、基因表达、蛋白定位和功能、线粒体结构功能、线粒体代谢等多角度开展研究，揭示线粒体稳态、代谢、及线粒体与其他细胞器互作对细胞稳态和功能的影响，揭示线粒体在遗传代谢性疾病中的作用。本次报告杨教授重点介绍了团队最近在代谢中间产物如何导致线粒体损伤以及对遗传代谢紊乱的影响方面的发现：1）AASS-1在其酵母氨酸脱氢酶（SDH）结构域上的突变，导致线粒体中的赖氨酸代谢产物酵母氨酸产生累积，从而破坏了线粒体的动态和功能，最终导致线虫生长受阻；2）D-2HG和3-HP构成的代谢反馈环影响线粒体的结构和功能；3）RBP-1作为一个RNA结合蛋白，通过结合多种RNA，并在线粒体表面通过液-液相分离形成类膜结构复合体（命名为MATOs），介导线粒体的动态重塑。活动中，师生积极互动，充分展现自由学术探讨和对科研问题的批判性思考。杨教授认真详细地回答了每一个提问，让师生对该领域的科学研究有了更深刻的认识和见解。本次报告是学院Biomed-X Seminar系列报告的第120期，学院将继续通过该学术品牌建设，为师生搭建高水平学术交流舞台。文：许田力图：许田力

2024-11-25

我院周民团队《ACS Nano》发文：基于锰增强细菌铜死亡的粘液渗透性局部递送策略用于细菌性肺炎治疗

细菌性肺炎是具有高发病率和高死亡率的全球性传染病之一。考虑到细菌生物膜的抗生素滥用和耐药性，各种金属基抗菌材料被开发出来。然而，由于肺部的高氧环境，一些需氧感染菌对氧气和ROS具有较高的耐受性，大多数以ROS为主要抗菌机制的金属基材料可能无法达到良好的治疗效果。近日，浙江大学医学院附属第二医院/爱丁堡联合学院周民教授团队，在基于细菌铜死亡的抗感染应用上取得新进展，在国际知名学术期刊ACS Nano期刊发表了题为：A mucous permeable local delivery strategy based on manganese-enhanced bacterial cuproptosis-like death for the bacterial pneumonia treatment的研究论文。该研究工作开发了一种基于锰协同细菌铜死亡的原位给药策略，利用铜锰复合纳米颗粒，通过多角度多途径增强细菌铜死亡，在小鼠肺炎模型上取得了良好的治疗效果。铜是一种历史悠久的抗菌材料，最近发现其在生物膜内积累后，通过与三羧酸(TCA)循环中的组分相互作用，可引发铜死亡。铜死亡与细胞呼吸有关，其中依赖有氧呼吸的细胞对铜诱导的死亡更敏感，显示出在肺部有氧感染治疗中的潜在应用。然而，铜死亡在细菌感染相关疾病治疗中的应用受到限制，首先是谷胱甘肽的保护作用，谷胱甘肽可以与铜相互作用，从而阻碍铜与蛋白质的相互作用。另一个关键因素是铜离子的浓度，考虑到铜离子的毒性，直接静脉注射大剂量的铜制剂可导致严重的毒性作用。综上，受铜死亡对需氧呼吸细胞敏感性的启发，本文设计了一种铜复合抗菌纳米颗粒，发现它可以有效诱导肺部需氧细菌的铜死亡。为了解决铜死亡在体内应用的挑战，通过协同二氧化锰纳米粒可以有效消耗具有保护作用的还原型谷胱甘肽，并通过增强免疫来协助抗菌作用。细菌铜死亡还需要大量的铜离子。为了满足这一需求，我们通过局部给药，将正电亲水性修饰的复合纳米颗粒直接输送到肺部并进一步穿透肺粘液层，此外，铜离子在感染部位的酸性环境中可以进一步迅速释放，从而与锰协同进一步破坏细菌生物膜。这种给药系统可以有效治疗由需氧细菌引起的肺炎，并避免大剂量铜可能引起的全身毒性。浙江大学爱丁堡联合学院周民团队博士生华诗远是论文的第一作者，浙江大学医学院附属第二医院博士生胡惠群为论文的共同第一作者，浙江大学爱丁堡联合学院周民教授，浙江大学医学院附属第二医院徐峰教授为论文的共同通讯作者。

2024-11-15

首页

学院总览

教职员工

招生信息

教育教学

科研学术

校友发展

学院总览

学院总览